Utama
Otitis

Interferon alfa (Interferon alfa)

Interferons (IFN) adalah ubat yang digunakan untuk merawat penyakit berjangkit virus. Interferon ditemui pada tahun 1957 oleh saintis Isaacs dan Lindemann. Kajian reaksi sel manusia semasa penembusan virus ke dalam badan, mereka mendapati bahawa sel-sel yang rosak oleh virus menghasilkan sebatian protein khas yang menghalang pembiakan zarah-zarah virus.

Protein ini dipanggil interferon (dari bahasa Latin: membawa kematian). Interferon digunakan dalam amalan perubatan untuk lesi viral, patologi onkologi, dan untuk keadaan imunodefisiensi. Pertimbangkan ciri-ciri penggunaannya dalam penyakit hati dan penyakit lain.

Apa itu?

Interferon dihasilkan oleh mana-mana sel dalam tubuh sebagai tindak balas kepada kerosakan virus. Bahan-bahan ini tergolong dalam kumpulan sitokin. Interferon semulajadi mengganggu replikasi zarah-viral virus dalam sel-sel, tidak membenarkan virus sedia untuk melarikan diri dari struktur selular. Kepekatan patogen tidak bertambah, penyakit ini berlaku dalam bentuk yang lebih ringan.

Sintesis protein pelindung meningkat pada latar belakang suhu sehingga 38 ° C. Dengan hyperthermia di atas 39 ° C, fungsi perlindungan melemahkan, kerana suhu yang sangat tinggi mengganggu fungsi normal enzim dan bahan biologi aktif.

Oleh itu, suhu melebihi 38.5 ° C harus dikurangkan oleh ubat antipiretik untuk mengekalkan tindak balas imun yang normal.

  • menghalang sintesis zarah virus di dalam sel yang rosak;
  • memusnahkan bahan genetik yang dijangkiti oleh virus;
  • mengganggu penembusan agen virus ke dalam struktur selular yang lain.

Pada pesakit dengan imuniti yang lemah, pada kanak-kanak dan orang tua, pengeluaran interferon mereka sendiri sering dikurangkan. Tubuh tidak dapat melawan virus secara normal. Kepekatan ubat-ubatan viral yang besar dalam tubuh terhadap latar belakang imuniti yang lemah boleh membawa kepada bentuk-bentuk penyakit yang teruk atau kematian pesakit.

Untuk membantu pesakit yang lemah imuniti, saintis mula mensintesis interferon secara buatan. Ini adalah terobosan yang nyata dalam bidang perubatan, kerana ia menjadi mungkin untuk merawat bukan sahaja jangkitan pernafasan akut, tetapi juga penyakit yang serius: HIV, hepatitis B, C, penyakit neoplastik yang disebabkan oleh virus, immunodeficiencies, patologi autoimun.

Pada mulanya, interferon telah diasingkan dari darah penderma, tetapi kaedah ini terlalu mahal kerana ia memerlukan sejumlah besar bahan biologi. Selanjutnya, protein pelindung mula diperoleh melalui kejuruteraan genetik, mengasingkan gen interferon-alpha-2 dari sel-sel. Ia disuntik ke dalam bakteria yang mula menghasilkan protein antiviral.

Berdasarkan kajian ini, ubat pertama diciptakan di USSR: Rekombinan manusia interferon alfa-2 (Reaferon). Kajian mengenai sukarelawan menunjukkan keberkesanan terapi yang tinggi dengan Reaferon. Kesan sampingan dadah hampir tidak memberi.

Kemudian, Reaferon mula menggunakan kurang, seperti dalam rawatan ketagihan immunodefisiensi yang teruk, pentadbiran bahan itu diperlukan dalam kuantiti yang besar, yang menyebabkan banyak tindak balas negatif. Induk interferon telah dibangunkan yang bertujuan untuk meningkatkan pengeluaran protein pelindung mereka sendiri. Pengenalan dadah tersebut tidak memerlukan penggunaan dos yang tinggi, yang memudahkan rawatan, mengurangkan kemungkinan kesan sampingan.

Pemilihan dadah

Sehingga kini, ejen antiviral terbahagi kepada interferon dan induk interferon (tergolong dalam kumpulan ubat yang berasingan yang merangsang protein pelindung mereka sendiri). Jenis interferon:

  • alpha (dibentuk oleh leukosit);
  • beta (disintesis oleh sel-sel tisu hati - fibroblas);
  • gamma (yang dihasilkan oleh T-limfosit, makrofaj, pembunuh);
  • omega (ia terbentuk di tempat-tempat pembentukan seperti tumor, dan juga dalam fokus zarah virus).

IFN-alpha

Selalunya, IFN-alpha ditetapkan untuk jangkitan virus pernafasan, herpes, hepatitis B, C, D, jangkitan CMV, HPV. IFN-alpha mempunyai beberapa subspesies (Jadual 1).

Interferon

Penerangan pada 11.11.2014

  • Nama Latin: Interferon
  • Kod ATX: L03AB
  • Bahan aktif: Dalam persiapan interferon boleh digunakan sebagai komponen aktif: manusia α, β atau γ interferon (IFN)
  • Pengilang: Hoffmann-La Roche, Switzerland; Schering-Plow, Amerika Syarikat; InterMune, Amerika Syarikat, dll.

Komposisi

Komposisi persiapan interferon bergantung kepada bentuk pembebasannya.

Borang pelepasan

Persiapan interferon mempunyai bentuk pembebasan berikut:

  • serbuk lyophilized untuk penyediaan tetes oftalmik dan hidung, larutan suntikan;
  • penyelesaian suntikan;
  • titisan mata;
  • filem mata;
  • titisan hidung dan semburan;
  • salap;
  • gel dermatologi;
  • liposomes;
  • aerosol;
  • penyelesaian lisan;
  • suppositori rektum;
  • suppositori faraj;
  • implan;
  • microclysters;
  • tablet (dalam tablet interferon boleh didapati di bawah jenama Enthalferon).

Tindakan farmakologi

Persiapan IFN tergolong dalam kumpulan ubat antivirus dan imunomodulasi.

Semua IFN mempunyai kesan antivirus dan antitumor. Tidak kurang pentingnya adalah harta mereka untuk merangsang tindakan makrofag - sel yang memainkan peranan penting dalam permulaan kekebalan selular.

IFN membantu meningkatkan daya tahan tubuh terhadap penembusan virus, serta menyekat pembiakan virus apabila mereka memasuki sel. Yang terakhir ini ditentukan oleh keupayaan IFN untuk menekan terjemahan RNA matriks (maklumat) virus.

Pada masa yang sama, kesan IFN tidak langsung terhadap virus tertentu, iaitu, IFN tidak dicirikan oleh kekhususan virus. Ini menerangkan kewujudan mereka dan pelbagai aktiviti antivirus.

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Kesan biologi utama α-IFN adalah penghambatan sintesis protein virus. Keadaan antiviral sel berkembang dalam masa beberapa jam selepas memohon ubat atau menggerakkan pengeluaran IFN dalam badan.

Pada masa yang sama, IFN tidak menjejaskan peringkat awal kitaran replika, iaitu, pada tahap penjerapan, penembusan virus ke dalam sel (penembusan) dan melepaskan komponen dalaman virus semasa "melepaskan "nya.

Kesan antiviral dari α-IFN ditunjukkan walaupun dalam jangkitan sel dengan RNA berjangkit. IFN tidak memasuki sel, tetapi hanya berinteraksi dengan reseptor spesifik pada membran sel (gangliosida atau struktur serupa yang mengandungi oligosakarida).

Mekanisme aktiviti alpha IFN menyerupai tindakan hormon glikopeptida individu. Ia merangsang aktiviti gen, yang sebahagiannya terlibat dalam pengekodan pembentukan produk dengan tindakan antivirus langsung.

Interferon β juga mempunyai kesan antivirus, yang dikaitkan dengan segera dengan beberapa mekanisme tindakan. Interferon beta mengaktifkan N0-synthetase, yang seterusnya membantu meningkatkan kepekatan nitrat oksida di dalam sel. Yang terakhir memainkan peranan penting dalam menekan pendaraban virus.

β-IFN mengaktifkan fungsi sekunder, fungsi effector sel pembunuh atural, limfosit jenis B, monosit darah, makrofag tisu (fagosit mononuklear) dan leukosit neutropilik, yang dicirikan oleh sitotoksisiti bebas dan antibodi-antibodi.

Di samping itu, β-IFN menghalang pembebasan komponen dalaman virus dan mengganggu metilasi RNA virus.

γ-IFN terlibat dalam pengawalseliaan tindak balas imun dan mengawal keterukan tindak balas keradangan. Walaupun ia mempunyai kesan antivirus dan antitum yang bebas, gamma interferon sangat lemah. Walau bagaimanapun, ia sangat meningkatkan aktiviti α- dan β-IFN.

Selepas pentadbiran parenteral, kepekatan maksimum IFN dalam plasma darah dicatat selepas 3-12 jam. Indeks bioavailabiliti adalah 100% (kedua-duanya selepas pentadbiran di bawah kulit dan selepas pentadbiran ke dalam otot).

Tempoh separuh hayat T½ adalah dari 2 hingga 7 jam. Mengaut kepekatan IFN dalam plasma darah tidak dikesan selepas 16-24 jam.

Petunjuk untuk digunakan

IFN dimaksudkan untuk rawatan penyakit virus yang mempengaruhi saluran pernafasan.

Selain itu, persiapan interferon ditetapkan kepada pesakit dengan bentuk kronik hepatitis B, C dan Delta.

Untuk rawatan penyakit virus dan, khususnya, hepatitis C, IFN-α digunakan terutamanya (kedua-duanya adalah IFN-alpha 2b dan IFN-alpha 2a). "Standard emas" untuk merawat hepatitis C dianggap sebagai pegolf berpotensi alpha-2b dan alpha-2a. Sebagai perbandingan dengan mereka, interferon konvensional kurang berkesan.

Hepatitis C genotype 1 adalah disyorkan dirawat menggunakan pegylated IFN-alpha-2a atau pegylated IFN alpha-2b (disediakan dengan tanda dagangan atau Pegasys PegIntron) dalam kombinasi dengan ribavirin.

Polimorfisme genetik, yang dinyatakan dalam gen IL28B, yang bertanggungjawab untuk pengekodan untuk IFN lambda-3, menyebabkan perbezaan ketara dalam kesan rawatan.

Pesakit dengan genotip hepatitis C 1 dengan alel biasa gen ini lebih cenderung untuk mencapai hasil rawatan yang lebih panjang dan lebih jelas berbanding dengan pesakit lain.

IFN juga sering diresepkan kepada pesakit kanser: melanoma ganas, tumor endokrin pankreas, limfoma bukan Hodgkin, tumor karcinoid; Kaposi sarcoma disebabkan oleh AIDS; leukemia sel berbulu, myeloma berbilang, kanser buah pinggang, dan sebagainya.

Ia dianggap sesuai untuk penggunaannya dalam thrombocythemia, kerosakan mata didorong oleh jangkitan herpes dan adenovirus, herpes zoster (γ-IFN), multiple sclerosis (IFN β-1a), dan juga untuk mencegah selesema dan jangkitan virus pernafasan akut.

Contraindications

Interferon tidak ditetapkan kepada pesakit dengan hipersensitiviti, dan juga kepada kanak-kanak dan remaja yang mengalami gangguan sistem mental dan saraf yang teruk, yang disertai oleh pemikiran bunuh diri dan percubaan bunuh diri, dan kemurungan yang teruk dan berpanjangan.

Dalam kombinasi dengan ubat antivirus Ribavirin IFN dikontraindikasikan pada pesakit yang didiagnosis dengan kerusakan serius pada buah pinggang (keadaan di mana CC kurang dari 50 ml / min).

Narkoba interferon dikontraindikasikan dalam epilepsi (dalam kes di mana terapi yang sesuai tidak memberi kesan klinikal yang dijangkakan).

Kesan sampingan

Interferon tergolong dalam kategori ubat-ubatan yang boleh menyebabkan banyak reaksi buruk dari pelbagai sistem dan organ. Dalam kebanyakan kes, mereka adalah akibat daripada pengenalan interferon dalam / dalam, n / a atau v / m, tetapi mereka boleh mencetuskan bentuk farmaseutikal lain ubat.

Reaksi yang paling kerap terhadap IFN adalah:

Muntah, rasa mengantuk, rasa mulut kering, keguguran rambut (alopecia), asthenia; gejala tidak khusus menyerupai gejala selesema; sakit belakang, kemurungan, sakit otot rangka, pemikiran membunuh diri dan cubaan membunuh diri, kelesuan, rasa gangguan dan tumpuan, cepat marah, gangguan tidur (insomnia sering), tekanan darah rendah, kekeliruan.

kesan sampingan yang jarang berlaku termasuk: sakit di bahagian abdomen kanan atas, ruam pada badan (erythematous dan maculopapular), meningkat keresahan, sakit, dan menandakan keradangan di tapak pentadbiran dadah dalam bentuk suntikan, menengah kepada jangkitan virus (termasuk jangkitan oleh virus herpes simplex) meningkat kekeringan kulit, gatal-gatal, sakit di mata, konjunktivitis, penglihatan kabur, disfungsi kelenjar lacrimal, kebimbangan, mood lability; gangguan psikotik, termasuk halusinasi, peningkatan pencerobohan, dan sebagainya; hyperthermia, gejala suram, gangguan pernafasan, berat badan, tachycardia, najis terbentuk, myositis, hyper atau hipotiroidisme, masalah pendengaran (sehingga melengkapkan kehilangannya), pembentukan menyusup paru-paru, selera makan meningkat, gusi berdarah, kejang di kaki, nafas yg sulit, fungsi buah pinggang yang merosakkan dan perkembangan kegagalan buah pinggang, iskemia periferi, hyperuricemia, neuropati, dan sebagainya.

Rawatan dengan ubat-ubatan IFN boleh menimbulkan gangguan fungsi pembiakan. Kajian terhadap primata menunjukkan bahawa interferon mengganggu kitaran haid pada wanita. Di samping itu, pada wanita yang dirawat dengan IFN-α, tahap estrogen dan progesteron dalam serum menurun.

Atas sebab ini, dalam hal pelantikan interferon, wanita yang mengandung umur harus menggunakan kontrasepsi halangan. Lelaki usia pembiakan juga dinasihatkan untuk memaklumkan tentang kesan sampingan yang berpotensi.

Dalam kes-kes yang jarang berlaku, rawatan dengan interferon boleh dikaitkan dengan gangguan okular, yang dinyatakan dalam bentuk pendarahan dalam retina, retinopati (termasuk termasuk edema makular), perubahan retina fokus, pengurangan ketajaman penglihatan dan / atau sekatan bidang, papilledema, mata radang urat saraf optik (saraf kedua) saraf, halangan arteri retina atau urat.

Kadang-kadang pada latar belakang menerima interferon dapat mengembangkan hiperglikemia, gejala sindrom nefrotik, diabetes, kegagalan buah pinggang. Pesakit dengan kencing manis boleh memburukkan lagi gambaran klinikal penyakit ini.

Tidak menolak kemungkinan risiko kolitis, pankreas, serebrovaskular pendarahan, infarksi miokardium, erythema multiforme, nekrosis tisu pada tempat suntikan, iskemia jantung dan serebrovaskular, gipertriglitseridermii, sarcoidosis (atau kepahitan kursus), toksik epidermis Necrolysis dan Stevens-Johnson.

Penggunaan interferon monoterapi atau dalam kombinasi dengan ribavirin dalam kes-kes yang jarang berlaku boleh menyebabkan anemia aplastik (AA), atau bahkan PAKKM (aplasia penuh sumsum tulang).

Juga mencatatkan kes-kes apabila semasa rawatan dengan ubat interferon dalam pesakit membangunkan pelbagai gangguan autoimun dan imun-pengantara (termasuk penyakit Verlgofa dan penyakit Moshkovitsa).

Interferon, arahan untuk digunakan

Arahan untuk penggunaan interferon alpha, beta dan gamma menunjukkan bahawa sebelum menetapkan ubat kepada pesakit, disarankan untuk menentukan kepekaan mikroflora yang menyebabkan penyakit itu kepadanya.

Kaedah pemeriksaan interferon leukosit manusia ditentukan bergantung kepada diagnosis pesakit. Dalam kebanyakan kes, ia ditetapkan dalam bentuk suntikan subkutan, tetapi dalam beberapa kes dadah dibenarkan disuntik ke dalam otot atau urat.

Dos untuk rawatan, dos penyelenggaraan dan tempoh rawatan ditentukan bergantung kepada keadaan klinikal dan tindak balas pesakit terhadap terapi yang ditetapkan kepadanya.

Interferon "kanak-kanak" adalah lilin, titisan dan salap.

Arahan untuk penggunaan interferon untuk kanak-kanak mencadangkan penggunaan ubat ini sebagai agen terapeutik dan propilaksis. Dos untuk bayi dan kanak-kanak yang lebih tua dipilih oleh doktor yang hadir.

Untuk tujuan prophylactic, INF digunakan dalam bentuk penyelesaian, untuk penyediaan air suling atau rebus digunakan pada suhu bilik. Penyelesaian siap berwarna merah dan berlian. Simpan di dalam sejuk selama tidak melebihi 24-48 jam. Narkoba ditanamkan ke hidung untuk kanak-kanak dan orang dewasa.

Bagi penyakit takhta viral, ubat ini ditetapkan dalam bentuk titisan mata.

Dos yang disyorkan untuk pengintipan ke dalam rongga konjunktiviti mata yang dijangkiti ialah 2 titik (mereka dijatuhkan setiap dua jam). Kepelbagaian penanisan - sekurang-kurangnya 6 sehari.

Sebaik sahaja keterukan gejala penyakit berkurangan, jumlah penahan harus dikurangkan kepada satu penurunan. Kursus rawatan adalah dari 7 hingga 10 hari.

Untuk rawatan lesi yang disebabkan oleh virus herpes, salap lapisan nipis digunakan pada kulit dan membran mukus yang terkena dua kali sehari, mengekalkan selang 12 jam. Kursus rawatan adalah 3 hingga 5 hari (sehingga integriti kulit yang rosak dan membran mukus dipulihkan sepenuhnya).

Untuk pencegahan jangkitan pernafasan akut dan selesema perlu melumasi saluran hidung dengan salap. Pelbagai prosedur semasa minggu pertama dan ke-3 kursus - 2 kali sehari. Adalah disyorkan untuk berehat pada minggu ke-2. Untuk tujuan prophylactic, interferon perlu digunakan sepanjang tempoh wabak penyakit pernafasan.

Suppositori interferon diberikan dengan tepat. Dos yang disyorkan oleh arahan - 1 suppository 1 atau 2 kali sehari. Kursus rawatan adalah 5 hingga 10 hari.

Tempoh perjalanan pemulihan kanak-kanak yang sering mempunyai jangkitan virus dan bakteria berulang saluran pernafasan, saluran atas pernafasan, jangkitan berulang disebabkan oleh herpes simplex virus, adalah dua bulan.

Tablet interferon disyorkan diambil dalam dos yang sama dengan 2050 IU setiap kilogram berat pesakit (tetapi tidak lebih daripada 1,000,000 IU).

Bagaimana caranya dan cara menggunakan interferon dalam ampul?

Arahan untuk penggunaan interferon dalam cawan-cawan menunjukkan bahawa botol sebelum digunakan adalah perlu untuk membuka, tuangkan ke dalam suhu bilik sehingga tanda pada botol air (suling atau direbus), bersamaan dengan ml 2.

Kandungannya digoncang dengan perlahan sehingga pembubaran selesai. Penyelesaian disuntik ke dalam setiap laluan hidung dua kali sehari, lima titik, menyimpan sekurang-kurangnya enam jam selang antara suntikan.

Untuk tujuan terapeutik, IFN mula diambil apabila gejala pertama selesema muncul. Keberkesanan dadah adalah lebih tinggi, lebih awal pesakit mula menerimanya.

Yang paling berkesan adalah kaedah penyedutan (melalui hidung atau mulut). Untuk satu penyedutan, disyorkan untuk mengambil kandungan tiga botol dadah, dibubarkan dalam 10 ml air.

Air dipanaskan kepada suhu tidak melebihi +37 ° C. Prosedur penyedutan dilakukan dua kali sehari, memastikan selang waktu sekurang-kurangnya satu hingga dua jam di antara mereka.

Apabila menyembur atau Penjanaan beransur-ansur daripada kandungan ampoule yang telah dibubarkan dalam dua mililiter air dan ditadbir oleh 0.25 ml (atau lima titis) dalam setiap lubang hidung 3-6 kali setiap hari. Tempoh rawatan adalah 2-3 hari.

Hidung jatuh untuk kanak-kanak di profilaktik diterapkan (5 titis) dua kali sehari, pada peringkat awal penyakit ini meningkatkan kekerapan Penjanaan beransur-ansur: dadah perlu diberikan sekurang-kurangnya lima hingga enam kali sehari selepas setiap satu atau dua jam.

Ramai yang berminat sama ada ia mungkin menetas ke dalam penyelesaian mata interferon. Jawapan untuk soalan ini adalah afirmatif.

Berlebihan

Kes interferon berlebihan tidak dijelaskan.

Interaksi

β-IFN serasi dengan kortikosteroid dan ACTH. Ia tidak boleh diambil semasa tempoh rawatan dengan ubat myelosupresif, termasuk sitostatics (ini boleh mencetuskan kesan tambahan).

Langkah berjaga-jaga ß-IFN ditadbir dengan ejen-ejen yang pelepasan sebahagian besarnya bergantung kepada cytochrome P450 (ubat anti-epileptik, antidepresan, dan beberapa orang lain.).

Jangan ambil α-IFN dan Telbivudin pada masa yang sama. Penggunaan serentak α-IFN menimbulkan pertolongan bersama terhadap HIV. Apabila digunakan bersama-sama dengan phosphazide, mielotoksisiti kedua-dua ubat boleh saling meningkat (disarankan untuk memantau dengan teliti perubahan dalam bilangan granulosit dan paras hemoglobin).

Syarat jualan

Untuk pembebasan ubat memerlukan preskripsi.

Syarat penyimpanan

Interferon disimpan di tempat yang sejuk yang dilindungi dari cahaya matahari pada suhu dari +2 hingga + 8 ° C. Senarai B.

Hidup rak

24 bulan. Penyelesaian interferon yang disediakan pada suhu bilik stabil selama 3 hari.

Arahan khas

Interferon - apa itu?

Interferon adalah kelas glikoprotein yang mempunyai sifat yang sama, yang dihasilkan oleh sel-sel vertebrata sebagai tindak balas terhadap kesan pelbagai inducer dari kedua-dua sifat virus dan bukan virus.

Mengikut Wikipedia, untuk bahan biologi aktif yang berkelayakan sebagai interferon, ia mestilah seperti protein, telah mengisytiharkan aktiviti antiviral terhadap pelbagai virus, sekurang-kurangnya dalam sel-sel homologus (serupa) yang ditengah oleh proses metabolik sel yang melibatkan sintesis RNA dan protein ".

Klasifikasi IFN yang dicadangkan oleh WHO dan jawatankuasa interferon adalah berdasarkan perbezaan sifat-sifat antigenik, fizikal, kimia dan biologi mereka. Di samping itu, ia mengambil kira spesies dan asal selular mereka.

Oleh antigenicity (spesifik antigen), IFN biasanya dibahagikan kepada asid tahan dan asid-labil. Alpha dan beta interferon (juga dikenali sebagai IFN Type I) adalah tahan asid. Gamma interferon (γ-IFN) adalah asid-labil.

α-IFN menghasilkan leukosit darah periferal (leukosit B dan T-jenis), oleh itu, ia telah ditetapkan sebagai interferon leukosit. Terdapat sekurang-kurangnya 14 jenisnya.

β-IFN menghasilkan fibroblas, jadi ia juga dikenali sebagai fibroblast.

Bekas γ-IFN adalah interferon imun, tetapi limfosit T-jenis yang dirangsang, sel-sel NK (pembunuh normal), dari "pembunuh semulajadi" bahasa Inggeris dan (mungkin) makrofaj menghasilkannya.

Ciri utama dan mekanisme tindakan IFN

Tanpa pengecualian, IFNs dicirikan oleh aktiviti pelbagai fungsi terhadap sel sasaran. Harta mereka yang paling biasa adalah keupayaan untuk mendorong keadaan antivirus di dalamnya.

Interferon digunakan sebagai agen terapeutik dan propilaksis untuk pelbagai jangkitan virus. Satu ciri ubat IFN adalah bahawa kesannya melemahkan dengan suntikan berulang.

Mekanisme tindakan IFN dikaitkan dengan keupayaannya untuk mengandung jangkitan virus. Sebagai hasil rawatan dengan persiapan interferon di dalam tubuh pesakit, penghalang yang aneh sel-sel yang tidak tahan terhadap virus membentuk sel-sel di sekeliling sumber jangkitan, yang menghalang penyebaran jangkitan selanjutnya.

Berinteraksi dengan sel yang masih utuh (utuh), ia menghalang pelaksanaan kitaran reproduksi virus melalui pengaktifan enzim sel tertentu (kinase protein).

Fungsi interferon yang paling penting ialah keupayaan untuk menekan hematopoiesis; memodulasi tindak balas imun tubuh dan tindak balas keradangan; mengawal proses percambahan dan pembezaan sel; menghalang pertumbuhan dan menghalang pembiakan sel-sel virus; merangsang ungkapan antigen permukaan; menghalang fungsi individu b-dan leukosit T-jenis, merangsang aktiviti sel-sel NK, dan lain-lain.

Penggunaan IFN dalam bioteknologi

Pengembangan kaedah untuk sintesis dan pemurnian yang sangat efisien leukosit dan rekombinan rekombinan dalam kuantiti yang memadai untuk pengeluaran ubat, memungkinkan untuk mengetahui kemungkinan menggunakan persiapan IFN untuk merawat pesakit yang didiagnosis dengan hepatitis virus.

Ciri khas IFN rekombinan adalah bahawa ia diperoleh di luar tubuh manusia.

Contohnya, interferon beta-1a (IFN β-1a) rekombinan diambil dari sel-sel mamalia (khususnya dari sel induk hamster Cina), dan interferon beta-1b (IFN β-1b) Enterobacteriaceae keluarga Escherichia coli.

Interferon drug inducer - apa itu?

Induk IFN adalah ubat-ubatan yang tidak mengandungi interferon, tetapi merangsang pengeluarannya.

Analog

Setiap jenis interferon mempunyai analog. Persediaan interferon alfa-2a - Reaferon, Roferon. Interferon human alpha 2b rekombinan boleh didapati di bawah tanda dagangan Intron-A, Intrek, Viferon.

Persediaan interferon alfa-2C yang digunakan di klinik adalah Berofor, Egiferon, Velferon.

Ubat-ubatan β-IFN: Betaseron, Fron.

Persiapan γ-IFN: Gammaferon, Immunoferon, Imukan.

Interferon untuk kanak-kanak

Menurut arahan, kanak-kanak ditunjukkan ubat interferon:

  • Penyakit peradangan-radang sistem pernafasan;
  • dengan meningitis;
  • dengan sepsis;
  • untuk rawatan jangkitan virus pediatrik (contohnya, cedera atau cacar air);
  • untuk rawatan hepatitis virus kronik.

IFN juga digunakan dalam terapi, tujuannya ialah pemulihan kanak-kanak dengan jangkitan pernafasan yang kerap.

Pilihan penerimaan terbaik untuk kanak-kanak adalah penurunan hidung: interferon tidak menembusi saluran pencernaan dengan penggunaan ini (sebelum mencairkan penyediaan hidung, air harus dipanaskan pada suhu 37 ° C).

Bagi bayi, arahan mengesyorkan penggunaan interferon untuk pelbagai penyakit berjangkit, termasuk penyakit sistem pernafasan dan jangkitan intrauterin.

Bagi bayi, interferon ditetapkan dalam bentuk suppositori (150 ribu IU). Lilin untuk kanak-kanak perlu diberikan 2 kali sehari, memastikan selang 12 jam antara suntikan. Kursus rawatan adalah 5 hari. Untuk sepenuhnya menyembuhkan ARVI kanak-kanak, sebagai peraturan, satu kursus sudah cukup.

Dalam tujuan pencegahan salap disyorkan. Dia perlu melincirkan hidung bayi dua kali sehari setiap 12 jam.

Untuk rawatan perlu mengambil 0.5 g salapan dua kali sehari. Rawatan berlangsung selama 2 minggu. Selama 2-4 minggu akan datang, salap digunakan 3 kali seminggu.

Banyak ulasan positif ubat menunjukkan bahawa dalam bentuk dos ini, ia juga terbukti menjadi ubat yang berkesan untuk rawatan radang tompok dan radang radang. Tidak kurang berkesan adalah penyedutan dengan interferon untuk kanak-kanak.

Kesan penggunaan ubat meningkat sebanyak beberapa kali jika nebulizer digunakan untuk pengenalannya (ia perlu menggunakan peranti yang menyemburkan zarah dengan diameter lebih daripada 5 mikron). Penyedut Nebulizer mempunyai spesifik mereka sendiri.

Pertama, interferon mesti dihirup melalui hidung. Kedua, sebelum menggunakan peranti itu, perlu mematikan fungsi pemanasan (IFN adalah protein, pada suhu melebihi 37 ° C, ia musnah).

Untuk penyedutan dalam nebulizer, kandungan satu ampul dicairkan dalam 2-3 ml air suling atau mineral (anda juga boleh menggunakan saline untuk tujuan ini). Jumlah yang dihasilkan adalah cukup untuk satu prosedur. Pelbagai prosedur pada siang hari - dari 2 hingga 4.

Adalah penting untuk diingat bahawa rawatan jangka panjang kanak-kanak dengan interferon tidak digalakkan, kerana ketagihan berkembang dan oleh itu, kesan yang dijangkakan tidak berkembang.

Interferon semasa kehamilan

Interferon tidak disyorkan untuk digunakan semasa kehamilan dan semasa menyusu.

Pengecualian mungkin adalah kes di mana dijangkakan faedah terapi untuk ibu hamil akan melebihi risiko kesan sampingan dan kesan buruk terhadap perkembangan janin.

Kemungkinan mengasingkan komponen IFN rekombinan dalam susu ibu tidak dikecualikan. Oleh kerana kebarangkalian pendedahan kepada janin melalui susu tidak dikecualikan, IFN tidak ditetapkan untuk wanita menyusu.

Dalam kes melampau, apabila tidak mungkin untuk mengelakkan pelantikan IFN, semasa terapi, wanita dinasihatkan untuk tidak menyusui. Untuk mengurangkan kesan sampingan dadah (rupa gejala yang serupa dengan simptom selesema), disyorkan bahawa pentadbiran bersama dengan paracetamol IFN disyorkan.

Ulasan Interferon

Kebanyakan ulasan untuk interferon alfa, beta dan gamma adalah positif. Alat ini mencadangkan lebih daripada 95% pesakit yang menggunakan ubat ini untuk rawatan.

Ulasan interferon untuk kanak-kanak membolehkan kita menyimpulkan bahawa ubat ini bukan sahaja dapat menyembuhkan anak yang sudah sakit, tetapi juga meningkatkan imuniti dengan ketara, yang seterusnya membolehkan tubuh kanak-kanak untuk menahan jangkitan.

Harga Interferon

Harga Interferon dalam ampul bergantung kepada jumlah ampul, di mana syarikat farmaseutikal membuat ubat ini, dan juga farmasi untuk dijual.

Harga purata Interferon Alfa-2b di farmasi Ukraine adalah dari 63 hingga 75 UAH setiap pek 10 ampul. Membeli suntikan di farmasi Rusia boleh menjadi purata 71-85 rubel.

Interferon beta 1a dan harga 1b dari 2.5 hingga 4.5 ribu UAH di Ukraine dan dari 13 hingga 28 ribu rubel di Rusia.

Pegylated Interferon di Ukraine menjual pada 1.8-3.2000 UAH, di Rusia harganya berkisar dari 7 hingga 16 ribu Rubles. Anda boleh mengetahui lebih tepat berapa banyak kos ubat dengan menghubungi farmasi tertentu.

Pada hidung jatuh harga Interferon bermula dari 74 UAH. Di farmasi Rusia, jatuh hidung untuk kanak-kanak boleh dibeli dari 187 rubel.

Harga lilin Interferon untuk kanak-kanak adalah dari 46 UAH di Ukraine dan dari 300 Rubles di Rusia.

Harga Interferon Alfa dan Ribavirin, serta harga tablet, sangat berbeza.

Interferon alfa

Seseorang boleh menentang agen virus dan bakteria melalui mekanisme pertahanan yang diperolehi semula dan diperolehi. Tetapi dalam proses kehidupan sering terdapat pelanggaran sistem kekebalan tubuh, yang menyebabkan munculnya pelbagai penyakit. Dalam kajian klinikal jangka panjang, didapati interferon, sebatian protein yang bertindak balas terhadap pengenalan pertama unsur-unsur asing ke dalam tubuh, paling berkesan membetulkan dan merangsang imuniti. Terima kasih kepada pengetahuan yang diperoleh, persediaan daripada kumpulan campur tangan rekombinan dan induktor mereka telah diwujudkan. Kesan profilaksis dan terapeutik yang tinggi berhubung dengan jangkitan virus dan bakteria banyak ditunjukkan oleh ubat-ubatan dengan bahan aktif utama - alpha interferon.

Ciri-ciri alfa interferon

Difahamkan bahawa interferon alpha mempunyai keupayaan yang unik untuk mencetuskan mekanisme pemusnahan virus, bakteria patogen dan kulat, alergen dan antigen lain. Terima kasih kepada alpha interferon, penyelarasan tindakan pelbagai sel sistem imun, menghentikan pertumbuhan dan pembiakan agen berjangkit, disediakan. Alfa interferon menghalang dan melambatkan kesan penindas T, yang menekan tindak balas imun limfosit B dan limfosit T-lain untuk antigen. Interferon alpha dengan meningkatkan bilangan reseptor pada membran sel-sel imun meningkatkan proses penangkapan dan penyerapan agen-agen asing mereka, mengaktifkan pengeluaran antibodi spesifik yang memusnahkan antigen. Interferon alpha terlibat dalam pembentukan mekanisme pertahanan terhadap patogen intraselular. Di bawah pengaruhnya, pembentukan protein pada membran sel dipertingkatkan, dengan itu meningkatkan proses pengiktirafan dan pemusnahan antigen oleh sel T.

Kesan antivirus

Interferon alpha adalah interferon jenis I dan dihasilkan oleh sel-sel sistem kekebalan tubuh sebagai tindak balas terhadap sebarang serangan berjangkit. Di satu pihak, virus mencetuskan peningkatan pengeluaran alpha interferon, dengan itu mencetuskan siri tindak balas yang bertujuan untuk kemusnahan mereka. Sebaliknya, interferon alpha mengaktifkan enzim intraselular yang memusnahkan faktor-faktor yang menyebabkan pengeluaran struktur genetik virus - RNA dan DNA. Di samping itu, apabila virus menyerang sel dan mula melipatgandakan, interferon alfa menghalang proses ini dan juga mencegah virus daripada melekat pada sel membran dan menjadikan sel-sel yang sihat jiran menjadi kebal terhadap serangan virus. Titik yang sangat penting ialah jumlah alpha interferon meningkat 2 jam selepas pengenalan virus itu, dan kesan antiviralnya selepas ini berterusan selama 1 hingga 2 hari. Apabila, sebaik sahaja 2 hari selepas virus masuk ke dalam badan, pembunuh semulajadi terlibat dalam proses pemusnahan mereka, dan kemudian, pengeluaran antibodi bermula.

Kesan imunomodulator

Interferon alpha meningkatkan sensitiviti sel-sel ke molekul protein yang mengikat reseptor spesifik pada membran sel, yang membawa kepada peningkatan pengeluaran antibodi, termasuk di kawasan tumpuan radang. Interferon Alpha mengembalikan keupayaan sel sistem imun untuk menghasilkan interferon endogen dan mengaktifkan faktor-faktor yang meningkatkan kemungkinan bahawa agen asing akan diiktiraf oleh sel-sel imun, dan juga menyumbang kepada penghapusan cepat antigen dari tubuh. Interferon alpha adalah komponen imuniti semula jadi dan ia melalui badan manusia yang bertindak balas kepada jangkitan pertama, seterusnya mengaktifkan reaksi imun yang diperoleh dan mensintesis antibodi spesifik. Akibatnya, sistem imun dikuatkan, daya tahan tubuh terhadap jangkitan meningkat.

Antitumor dan kesan antiproliferatif

Keupayaan interferon alfa untuk menghalang pertumbuhan dan penyebaran sel-sel atipikal dan pengaktifan antibodi, sel pembunuh semulajadi dan makrofag yang mengesan dan memusnahkan sel-sel ini, melambatkan atau menghentikan perkembangan proses onkologi. Di samping itu, alpha interferon menghalang pengeluaran RNA dan protein, mengurangkan bilangan tumor, menghalang aktiviti faktor pertumbuhan mereka.

Interferon alpha-2b rekombinan

Banyak sifat di atas alpha interferon telah menemui aplikasi mereka dalam perubatan praktikal. Saat ini digunakan persiapan interferon biologi dan rekombinan. Dalam ubat-ubatan biologi, bahan aktif utama diperoleh dari leukosit darah yang disumbangkan, yang tidak mengecualikan risiko jangkitan. Persiapan rekombinan dibuat berdasarkan teknologi kejuruteraan genetik, di mana bakteria digunakan, di mana gen manusia disintesis untuk mensintesis alpha interferon. Oleh itu, kebarangkalian jangkitan tidak dikecualikan. Sebagai contoh, ubat antivirus dan imunomodulator generasi baru dari kumpulan interferon Viferon rekombinan telah dibangunkan dari Escherichia coli.

Viferon boleh didapati dalam bentuk suppositori rektum, salap dan gel, dan juga mengandungi antioksidan semula jadi. Interferon Alpha-2b dalam komposisi ubat ini sama sekali sama dengan alam semula jadi, yang dilihat oleh badan manusia (dewasa atau kanak-kanak) sebagai sebatian proteinnya sendiri. Apabila menggunakan VIFERON®, jumlah interferon alpha yang mencukupi dalam darah disediakan untuk mewujudkan perlindungan anti-infeksi, termasuk normalisasi fungsi sistem interferon endogen. VIFERON® digabungkan dengan agen antibakteria dan hormon, dan juga membantu mengurangkan kesan toksik apabila menggunakan antimikroba, imunosupresif dan ubat lain.

Berdasarkan:
1. "Persiapan interferon alfa dalam amalan klinikal", I.V. Nesterov.
2. "Viferon dalam rawatan dan pencegahan jangkitan virus pernafasan akut", L.V. Kolobukhina.

Antara ubat antferon alfa dalam amalan klinikal: bila dan bagaimana

Artikel ini ditujukan untuk penggunaan ubat interferon alpha dalam amalan klinikal. Ia membentangkan data terkini mengenai operasi sistem interferon. Ciri-ciri pengesanan virus oleh reseptor corak-pengiktirafan, pengaktifan sintesis dan pengeluaran virus diterangkan.

Tawaran dengan produk interferon dalam amalan klinikal. Maklumat moden tentang fungsi sistem interferon diberikan. Pengesanan virus oleh reseptor mengenal pasti corak, Kesan utama interferon alfa ditunjukkan: antiviral, antineoplastic, immunomodulatory dll.

Didedikasikan pada ulang tahun ke-60 penemuan interferon (1957-2017)

Sistem interferon (IFN) dan sistem kekebalan tubuh dibezakan oleh ciri utama - keupayaan hampir dengan serta-merta termasuk mekanisme untuk menghancurkan molekul alien yang menyerang, pelbagai patogen, terutamanya virus dan bakteria, sel-sel tumor mereka sendiri atau bermulanya. Pada masa yang sama, penglibatan faktor-faktor pelindung imuniti semula jadi, yang sebelum ini dirujuk sebagai "rintangan semulajadi," tidak bergantung kepada kekhususan molekul agresif, tetapi ia berkaitan dengan kezaliman mereka. Contohnya, beberapa bahan aktif biologi, RNA atau DNA virus, tumor dan sel bermutasi asing kepada sistem IFN. Apabila bersentuhan dengan virus, pengaktifan sistem IFN yang sangat pesat berlaku, yang mempunyai antivirus yang kuat, kedua-dua kesan langsung dan tidak langsung. Suatu negeri dicipta yang biasanya dipanggil "status interferon" - "asas" perlindungan antiviral.

Sistem IFN

IFN ditemui pada tahun 1957 oleh Isaacs dan Lindeman [1] sebagai faktor yang menentukan fenomena gangguan, iaitu penyebaran fenomena imuniti yang berlaku semasa hubungan pertama dengan virus tersebut, untuk dijangkiti semula dengan virus lain. IFN tergolong dalam kelas protein terancam vertebrata. Mereka adalah glikoprotein dengan berat molekul 20-30 kDa. Terdahulu, tiga jenis IFN (α, β, dan γ) dan dua jenis, I dan II, dibezakan dengan asal. IFN-α - IFN virus atau leukositik, terutamanya yang dihasilkan oleh leukosit, termasuk T-dan B-limfosit, makrofag, granulosit neutropilik (NG), sel epitelium, sel-sel dendritik plasmacytoid (PDK), dan sebagainya. IFN- IFN virus atau fibroblastik, yang dihasilkan oleh fibroblas, IFN-γ - IFN peraturan imun, terutamanya yang dihasilkan oleh T-limfosit dan sel pembunuh semulajadi (EKK). IFN-α dan IFN-β digabungkan dalam jenis I, dan IFN-γ ditugaskan untuk menaip II IFN. Pada masa ini, sudah diketahui bahawa jenis I dari keluarga IFN manusia termasuk juga spesies tambahan, contohnya e, k, ω, v. IFN jenis I dan jenis II menyadari kesannya melalui kompleks reseptor kognitif, masing-masing, interferon α-reseptor (IFNAR) dan interferon γ-reseptor (IFNGR), yang hadir pada membran permukaan pelbagai sel. Di samping itu, tidak lama dahulu, jenis baru IFN - IFN-λ dikenali baru, yang menunjukkan aktiviti dan fungsi yang serupa dengan yang mempunyai IFN jenis, tetapi bertindak melalui kompleks reseptor lain - interleukin (IL) 28R1 dan 28R2. IFN-λ juga dipanggil protein seperti IFN, kerana mereka adalah IL-28A-, IL-28B-, IL-29-sitokin [2].

IFN mempunyai kekhususan vidotkanevuyu. Produk mereka dikodkan dalam alat genetik sel. Pengkodan gen IFN-α dan IFN-β terletak pada kromosom ke-9, IFN-γ - dalam kromosom ke-12. Kini terdapat 14 gen manusia IFN-α. Pada masa yang sama, salah satunya ialah pseudogen (IFNAP22), dan protein yang dihasilkan oleh gen IFNA13 adalah sama dengan IFN-α1. Oleh itu, 14 gen bertanggungjawab untuk menghasilkan 12 IFN-α berbeza dan bentuk alel mereka. Harus diingat bahawa semua IFN-α yang diketahui untuk tujuan terapeutik yang digunakan terutamanya IFN-α2 [3]. Sistem IFN mempunyai mekanisme universal untuk pemusnahan DNA dan RNA asing. Tindakannya ditujukan kepada pengiktirafan, pemusnahan dan penghapusan mana-mana maklumat asing genetik (virus, bakteria, klamidia, mycoplasma, kulat patogen, sel tumor, dan lain-lain).

Virus jangkitan rangkaian pertama mengiktiraf reseptor imuniti semula jadi, yang mampu mengiktiraf patogen dan menjalankan tindak balas transkripsi. Antara gen yang ditimbulkan adalah sasaran - IFN Type I - pusat kepada tindak balas antiviral dari tuan rumah. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, reseptor seperti Tol (TLRs) telah dianggap sebagai sensor yang paling penting bagi jangkitan. TLRs bertanggungjawab untuk mengenali pelbagai pola berkaitan patogen ejen berjangkit yang konservatif. Pengaktifan sistem TLR memulakan tindak balas imun adaptif semula jadi dan terlambat. Untuk mengesan antigen virus pada membran permukaan sel-sel bertanggungjawab TLR4, manakala TLR3, TLR7, TLR8, TLR9 mengiktiraf asid nukleik virus pada membran endosomal MPC. Selepas mengaktifkan TLRs berinteraksi dengan cytosolic molekul penyesuai dan mengaktifkan intrasel isyarat lata, faktor-faktor transkripsi - nuklear faktor-kB dan keluarga faktor IFN-peraturan yang membawa kepada ungkapan meningkat daripada beberapa ratus gen sitokin proinflammatory, terutamanya IFN-α / β-sama gen, kebanyakannya mempunyai kesan antivirus yang langsung atau tidak langsung. Pada masa yang sama, ditunjukkan bahawa terdapat cara bebas TLR untuk mengaktifkan sintesis dan pengeluaran IFN. Menonjol dari sel-sel virally dijangkiti, jenis I IFN menjejaskan sel-sel yang tidak dijangkiti jiran, mengaktifkan mereka dalam mekanisme pertahanan anti-virus, menjadikan mereka itu, keadaan yang dipanggil "status antiviral". Virus yang dilepaskan dari sel-sel yang dijangkiti utama untuk meniru tidak cekap dalam sel-sel yang berada dalam keadaan "status antiviral" [4, 5].

Dirembeskan jenis IFN Saya mengikat dan mengaktifkan reseptor Heterodimers jenis saya IFN IFNAR1 dan IFNAR2 dengan cara autocrine dan paracrine. Mengikat ini membawa kepada pengaktifan faktor gen menstimulasi IFN 3 (ISGF3) [6]. IFN-reseptor-pengantara isyarat mencetuskan pengaktifan faktor cytoplasmic terpendam - transduser isyarat dan activators transkripsi (STAT) keluarga protein. Pengaktifan keluarga STAT daripada protein (STAT1, STAT2) ahli keluarga terlibat Janus kinases tyrosine (JAK). Bersama-sama dengan keluarga STAT faktor-faktor transkripsi - faktor IFN selia IFR3, IFR7, IFR9, yang translocate kepada nukleus dan mendorong transkripsi beratus-ratus molekul effector dipanggil gen IFN-inducible. Perubahan dalam profil sel transkripsi, iaitu, perubahan dalam gen yang bertanggungjawab untuk aktiviti biologi IFN, termasuk induksi status antiviral yang, menurut [7], adalah asas imuniti antiviral semula jadi dan menerangkan ciri-ciri, terima kasih kepada yang telah diterangkan IFN. IFN memainkan peranan utama dalam hasil jangkitan virus. Tidak lama dahulu diterangkan kecacatan kelahiran dan IFNAR2 IFNGR, yang disertai dengan tanda-tanda klinikal rintangan penurunan antiviral [7].

Simplistically tindakan IFN boleh diwakili seperti berikut: IFN mendorong sintesis kinase protein yang phosphorylates salah satu memulakan faktor penterjemahan, akibat daripada rehat memulakan pembentukan kompleks yang diperlukan untuk permulaan terjemahan. perencatan terpilih terjemahan matriks virus disebabkan oleh sama ada sensitiviti sistem virus terjemahan yang lebih tinggi untuk pemfosforilan memulakan faktor atau off siaran sel dijangkiti tertentu. Di samping itu, ia mengaktifkan tertentu intrasel RNA "tuan" sel-sel, yang membawa kepada kemerosotan pesat utusan RNA virus. Oleh itu, seterusnya mengelakkan transkripsi dan terjemahan penamatan membawa kepada replikasi virus (kesan antiviral), seterusnya mengelakkan pembiakan dan sel-sel neoplastic (kesan antiproliferative). Pada masa yang sama, walaupun kepelbagaian bahan genetik virus, IFN "memintas" peringkat pengeluaran semula, wajib bagi semua virus - menyekat permulaan siaran, iaitu sintesis protein virus khusus, mRNA virus yang berbeza daripada protein 'master' sel-sel badan.

IFN tergolong dalam keluarga cytokines pengawalseliaan. Sebagai tambahan kepada keupayaan untuk mempunyai antivirus, antitumor, kesan antiproliferatif yang langsung dan disederhanakan, IFN mempunyai pelbagai kesan imunomodulator:

  • IFN mengaktifkan proses-proses fagositosis dan sitotoksisiti yang bergantung kepada antibodi monosit, makrofag dan neutrhil granulosit dengan meningkatkan bilangan reseptor Fc membran;
  • IFN-α adalah perencat kuat bagi sifat-sifat suppressive T-limfosit;
  • IFN-α boleh memodulasi sistem sitotoksis semulajadi, secara positif mempengaruhi aktiviti EKK;
  • di bawah pengaruh IFN-α, ekspresi antigen kompleks kompleks histokompatibiliti utama (GCGS) I dipertingkatkan pada permukaan pelbagai sel;
  • IFN-α mendorong pengeluaran IL-15, yang seterusnya membawa kepada pemulihan baki Th1 / Th2.

Apabila sel-sel manusia dijangkiti virus dalam masa dua jam, peningkatan yang ketara dalam pengeluaran IFN-α berlaku. kesan IFN-α adalah untuk mengaktifkan mekanisme IFN-perlindungan perlindungan dalam sel-sel yang tidak dijangkiti (contohnya, menarik sel-sel epitelium tidak dijangkiti jangkitan atas dan bawah saluran pernafasan dengan virus pernafasan), yang menjadikan mereka kebal terhadap jangkitan virus. IFN-α dapat mengaktifkan gen terus aktiviti antivirus kedua-dua autocrine dan paracrine, yang menyumbang kepada meningkatkan sintesis dan pengeluaran IFN-α. Satu perkara yang sangat penting dalam sistem IFN adalah kelajuan kemasukan mereka dalam perlindungan aktif antiviral (beberapa jam selepas jangkitan) dan kesan penjimatan dalam 1-2 hari selepas selekoh pertama, manakala sel-sel NK sahaja mula berkuat kuasa pada hari ke-2 selepas jangkitan virus, dan mekanisme khusus imuniti adaptif - kemudiannya.

Kesan antiviral IFN-α ditunjukkan oleh penindasan sintesis protein RNA dan protein sampul virus dan disebabkan oleh pengaktifan enzim intraselular, seperti, protein kinase atau adenylate synthetase. Kinase protein memusnahkan faktor permulaan sintesis protein dengan RNA messenger, yang menghalang sintesis protein. Adenylate synthetase mengaktifkan sintesis bahan yang memusnahkan RNA virus.

Kesan imunomodulasi IFN-α adalah kerana kemampuan mereka untuk mengawal selia sel-sel yang terlibat dalam tindak balas imun. Fungsi IFN ini dilakukan dengan memberi kesan sensitiviti sel ke sitokin dan ungkapan molekul kelas I GCGS pada membran sel. Meningkatkan ekspresi gen kelas I GCGS pada sel-sel yang dijangkiti virus dengan ketara meningkatkan kemungkinan bahawa mereka akan diiktiraf oleh sel-sel immunocompetent dan disingkirkan dari badan. Semua faktor ini meningkatkan reaksi phagocytic dan sitotoksik dalam bidang fokus keradangan dan menyumbang kepada penghapusan ejen berjangkit yang berkesan.

Kesan antitumor IFN-α dikaitkan dengan kemampuan mereka untuk melambatkan atau menghambat pertumbuhan budaya sel tumor dan mengaktifkan mekanisme antitumor sistem kekebalan tubuh. Ciri-ciri IFN-α ini telah lama ditemui dan digunakan secara meluas untuk tujuan terapeutik. Kesan antitumor IFN-α dibahagikan kepada langsung dan tidak langsung. Kesan langsung dikaitkan dengan keupayaan IFN-α untuk memberi kesan langsung ke sel-sel tumor, pertumbuhan dan pembezaannya, tidak langsung - dengan menguatkan keupayaan sel imunokompeten untuk mengesan dan memusnahkan sel-sel atipikal badan.

Kesan antiproliferatif IFN adalah keupayaan untuk menunjukkan sifat-sifat sitostatics - untuk menghalang pertumbuhan sel akibat penghambatan sintesis RNA dan protein, serta untuk menghalang faktor pertumbuhan yang merangsang pertumbuhan sel.

Kebanyakan kesan IFN di atas digunakan pada amalan klinikal (Jadual 1). Formulasi IFN-α dibahagikan kepada dua kumpulan: biologi (yang digunakan untuk penyediaan leukosit darah manusia) dan rekombinan manusia (yang digunakan untuk pengeluaran kaedah genetik kejuruteraan - dalam bakteria tertanam gen manusia bertanggungjawab untuk sintesis IFN-α2). persiapan IFN-α2 didaftarkan sebagai ubat, yang mempunyai anti-virus, immunomodulatory, anti-proliferatif dan aktiviti antitumor.

Penyelesaian IFN-α2 bagi pentadbiran parenteral digunakan untuk merawat akut dan kronik hepatitis B, B + D, C, ketuat kemaluan, laringopapillomatoza, virus ensefalitis dan meningoencephalitis, konjunktivitis virus dan keratoconjunctivitis, cytomegalovirus teruk (CMV) jangkitan, jangkitan herpes virus herpes simplex virus (HSV) 1 dan jenis 2, penyakit onkologi (leukemia lymphoblastic akut, leukemia sel berbulu, non-Hodgkin Lymphoma ini, kulit limfoma T-sel, Mycosis fungoides dan sindrom Sezary, leukemia mieloid kronik, pelbagai myeloma, thrombocytosis, sarcoma Kaposi di tengah-tengah AIDS, kanser buah pinggang, kanser ovari, kanser pundi kencing cetek, melanoma malignan, basal karsinoma sel kulit), penyakit autoimun tertentu seperti artritis reumatoid juvenil, bertaburan sclerosis.

Suppositories mengandungi IFN-α, digunakan dalam rawatan pelbagai penyakit berjangkit dan keradangan (pneumonia, meningitis, pyelonephritis, hepatitis B, C, D, jangkitan herpes, CMV, chlamydia, ureaplasmosis, mycoplasmosis, candida, Gardnerella, Trichomonas, Papillomatosis, prostatitis, dan sebagainya).

Persediaan yang diberikan secara oral yang mengandungi IFN-α digunakan untuk hepatitis B. akut dan kronik

Untuk jangkitan virus pernafasan influenza dan akut (ARVI), persediaan yang mengandungi salap, gel dan penyelesaian yang mengandungi IFN-α diberikan secara intranet.

Dalam penyakit mata yang disebabkan oleh virus Herpes simplex dan Herpes zoster (keratitis, keratouveit, konjunktivitis) yang digunakan persiapan konjunktiva mengandungi IFN-α, kerana penyelesaian.

Secara luarnya dalam bentuk salap atau gel, persiapan yang mengandung IFN-α digunakan untuk merawat lesi membran kulit dan mukosa yang disebabkan oleh pelbagai jenis virus herpes, termasuk sarcoma Kaposi.

S. Levin dan T. Hahn pada tahun 1981 [8] menunjukkan bahawa jangkitan virus akut meningkat dengan ketara tahap IFN dan lebih daripada 70% daripada sel-sel berada dalam keadaan status anti-virus, yang dilindungi daripada virus IFN, dan pada jangkitan virus teruk, sistem IFN rosak, iaitu, dalam keadaan kekurangan fungsian. Ia digambarkan bahawa jangkitan virus akut boleh membawa kepada sistem pengurangan IFN - immunosuppression fana yang mungkin seterusnya membawa kepada sambungan jangkitan sekunder [9]. Pada masa yang sama ia menunjukkan bahawa virus tidak boleh melarikan diri daripada kesan IFN, tetapi kesannya untuk menghalang, mengganggu produk mereka melalui pelbagai mekanisme [10]. Ia menunjukkan bahawa sejumlah besar virus menghasilkan protein yang mampu untuk menghalang sintesis dan pengeluaran IFN-α dan IFN-γ [11]. Protein NS 1 dan NS 2 syncytial pernafasan virus boleh menjejaskan sintesis IFN [12]. Metapneumovirus menghalang jenis IFN, yang menjejaskan fosforilasi STAT1 [13]. virus Influenza bukan sahaja boleh memecahkan sintesis IFN, tetapi juga menyahaktifkan IFN dirembeskan [14]. Adenoviruses melanggar IFN gen dalam sel-sel epitelium, dengan menyekat pemfosforilan transkripsi faktor STAT1 dan STAT2 [15]. Herpesviruses menggunakan langkah-langkah tindakan untuk menangani sistem IFN dengan menyekat pengaktifan TLR3, menghalang sistem 2-5 oligoadenylate synthetase / RNase L, menghalang pengaktifan JAK / STAT isyarat laluan yang membawa kepada gangguan pengeluaran IFN-α dan IFN-β [16, 17]. Digambarkan sekunder (diperolehi) kecacatan dalam sistem IFN pada kanak-kanak dan orang dewasa dengan akut jangkitan berulang virus pernafasan dan jangkitan herpes virus keras berulang dengan HSV jenis 1 dan HSV jenis 2, dan juga dalam jangkitan akut dan kronik yang teruk disebabkan oleh Epstein-Barr virus (EBV ) dan CMV [18-26].

Banyak kajian telah menunjukkan kewujudan kecacatan kongenital dan diperolehi daripada sistem IFN yang dikaitkan dengan tahap pengeluaran IFN yang rendah. kecacatan kongenital IFN Saya menaip berkaitan dengan mutasi dalam gen yang bertanggungjawab untuk sintesis mereka, yang membawa kepada kekurangan molekul yang berbeza yang terlibat dalam pengaktifan gen yang bertanggungjawab untuk sintesis IFN-α / β (STAT1, UNC93 B1, MCM4, TLR3, TRAF3, Trif, TBK1 ), dan tahap IFN-α / β yang rendah. Kekurangan IFN-γ, kecacatan reseptor IFNGR (IFN-γR1) dan kekurangan IL-12, yang memainkan peranan penting dalam peraturan IFN-γ, dijelaskan dan ditentukan [19, 27, 28]. Gangguan kongenital dalam sistem IFN di dunia secara sistematik pada tahun 2014 dalam karya asas pakar W. Al-Herz, A. Bousfiha, J.-L. Casanova et al. [27]. Mereka telah terbukti membawa kepada jangkitan intraselular virus dan bakteria yang teruk, sering mengakibatkan kematian. Pesakit sedemikian ditunjukkan terapi penggantian IFN-α2b. Kecacatan kongenital reseptor IFN-γR1 dikaitkan dengan jangkitan mycobacterial intraseluler yang teruk. Juga menyifatkan sochetannye kecacatan genetik yang dikaitkan dengan autosomal resesif gen mutasi STAT1, yang membawa kepada kekurangan IFN-α dan IFN-γ dengan manifestasi yang teruk jangkitan virus atau mycobacterial [19, 27, 28] (Gamb. 1).

Potensi terapeutik persiapan interferon kini menjadi perhatian khusus. Pertama sekali, kita bercakap tentang penggunaannya dalam majoriti pelbagai penyakit yang berkaitan dengan virus [29].

Sekiranya terdapat kecacatan yang ketara dalam sistem IFN - tindak balas yang rendah terhadap IFN-α dan IFN-γ untuk induksi dalam jangkitan virus - penggantian dan pembetulan interferon terapi IFN ditunjukkan. Dalam kes ini, keutamaan diberikan kepada penyediaan semula rekombinan IFN-α2 - Viferon® yang selamat dan sangat efisien.

Viferon® - manusia recombinant interferon-α2 bersempena dengan antioksidan yang sangat aktif - Vitamin E (α-tokoferol asetat) dan vitamin C (asid askorbik) dalam dos terapeutik yang berkesan - dihasilkan dalam bentuk salap, gel dan suppositories rektum. 1 g salap mengandungi 40 ribu IU daripada IFN-α2 dan 1 g gel mengandungi 36 ribu IU daripada IFN-α2. Suppositori rektum Viferon® kini boleh didapati dalam 4 dos: 150 ribu IU, 500 ribu IU, 1 juta IU dan 3 juta IU daripada IFN-α2.

Sebagai hasil penyelidikan asas ke dalam fungsi sistem IFN dalam ontogenesis dan penjelasan hubungannya dengan sistem antioksidan, beberapa peraturan telah dikenalpasti yang telah memungkinkan untuk mengelakkan komplikasi yang timbul daripada pentadbiran parenteral IFN. Di samping menghapuskan kesan sampingan negatif yang timbul daripada pentadbiran parenteral persediaan IFN, tugas-tugas berikut telah diselesaikan: dos IFN untuk pentadbiran tunggal dikurangkan, kemungkinan menggunakan ubat bukan sahaja pada orang dewasa tetapi juga pada kanak-kanak (termasuk pada bayi prematur), serta Amalan obstetrik mencapai kesan berpanjangan dengan suntikan tunggal (V. V. Malinovskaya, 1996-2001).

Kesan terapeutik daripada ubat Viferon® diberikan bukan sahaja oleh kesan rekombinan IFN-α2 yang terkandung di dalamnya, tetapi juga oleh keseluruhan kompleks komponennya yang melengkapi dan meningkatkan kesan antara satu sama lain. Ia telah ditubuhkan bahawa semasa proses penuaan, tanpa mengira jenis patogen, aktiviti antioksidan (AOA) plasma darah berkurangan, yang menyebabkan peningkatan peroxidation lipid (POL) dan kerosakan pada membran sel. Atas sebab ini, terganggu interaksi membran antara molekul IFN dan reseptor selular untuk IFN, mengakibatkan penghantaran isyarat terjejas ke dalam sel. Di samping itu, virus dan peningkatan peroxidation lipid meningkatkan kebolehtelapan membran lysosomal, yang membawa kepada pelepasan protease lisosomal selular, dan akibatnya, kepada peningkatan aktiviti proteolitik plasma darah. Peristiwa-peristiwa ini pada gilirannya mewujudkan keadaan untuk kadar inaktivasi dan katabolisme yang tinggi dalam molekul IFN yang beredar. Kehadiran membran menstabilkan komponen Viferon® penyediaan antioksidan - vitamin E dan C mempunyai kesan menormalkan kepada nisbah LPO / AOA plasma dan menghalang katabolisme dan inactivation IFN dipercepatkan, dengan itu meningkatkan 10-14 kali aktiviti antiviral adalah sebahagian daripada ubat Viferon® yang rekombinan IFN-α2. Di samping itu, peningkatan kesan imunomodulasi IFN pada limfosit T dan B dicapai, tahap IgE dinormalisasi, ciri-ciri kesan sampingan yang diberikan secara parenteral IFN-α2 sepenuhnya dikeluarkan. Pengajian yang berlangsung selama dua tahun memungkinkan untuk menunjukkan secara konklusinya ketiadaan pembentukan antibodi yang meneutralkan aktiviti antiviral rekombinan IFN-α2.

Susunan komposisinya yang kompleks, termasuk dalam program perawatan tradisional untuk banyak penyakit, memungkinkan untuk mengurangi kadar dosis dan jangka waktu rawatan selama terapi antibakteria dan hormon, dan untuk mengurangi efek toksik dari kemoterapi.

Ubat ini diluluskan untuk digunakan dalam penyakit berkaitan virus seperti SARS, pneumonia virus, herpes labial dan kelamin, jangkitan CMV, jangkitan enterovirus, hepatitis B virus, hepatitis B, C, D pada kanak-kanak dan orang dewasa (termasuk dengan pelbagai peringkat aktiviti mereka), serta sirosis hati etiologi virus (dalam kombinasi dengan plasmapheresis dan hemosorption), dengan glomerulonephritis yang berkaitan dengan virus, bentuk meningeal ensefalitis yang dilahirkan pada tikus, pelbagai bentuk cendawan. Sekali lagi harus diperhatikan bahawa ubat ini diluluskan untuk digunakan bukan sahaja pada orang dewasa, termasuk wanita hamil dari minggu ke-14 kehamilan, tetapi juga pada kanak-kanak, termasuk bayi baru lahir, kedua-duanya penuh dan prematur. Lebih-lebih lagi, pada bayi baru lahir, Viferon® boleh digunakan untuk mengubati radang paru-paru, meningitis, sepsis, etiologi virus, jangkitan herpetic dan CMV, jangkitan enterovirus, SARS, dan sebagainya.

Bayi yang baru lahir, termasuk bayi pramatang dengan usia kehamilan lebih dari 34 minggu, dibenarkan menggunakan ubat Viferon® mengikut skema - 150 ribu IU, 1 suppository setiap 12 jam. Kursus rawatan adalah 5 hari. Bayi yang baru lahir (tempoh kehamilan - kurang daripada 34 minggu) perlu memasukkan Viferon® 150 ribu IU 3 kali sehari dengan selang waktu 8 jam, yang dikaitkan dengan ciri-ciri sistem IFN pada kanak-kanak zaman ini. Kursus rawatan adalah 5 hari.

Bilangan kursus yang disyorkan dalam pelbagai penyakit berjangkit dan inflamasi: sepsis - 2-3 kursus, meningitis - 1-2 kursus, jangkitan herpes - 2 kursus, jangkitan enterovirus 1-2 1-2 tahun, jangkitan sitomegalovirus - 2-3 kursus, mycoplasmosis, candidiasis, termasuk kursus-kursus mendalam, 2-3 kursus. Masa rehat antara kursus adalah 5 hari. Menurut petunjuk klinikal, terapi boleh diteruskan.

Dalam terapi rumit hepatitis B virus, akut dan kronik hepatitis B, C, D pada kanak-kanak berumur 7 tahun Viferon® digunakan dalam dos 500 ribu IU, pada kanak-kanak berusia lebih 7 tahun dan dewasa dengan dos 1-3 juta IU atau lebih.

Dalam rawatan jangkitan herpes dan CMV pada kanak-kanak sehingga 7 tahun, berikut digunakan: Viferon® 150 ribu IU, pada kanak-kanak berusia lebih 7 tahun dan pesakit dewasa - Viferon® 500 ribu IU. Ubat ini digunakan untuk 2 lilin setiap 12 jam setiap hari selama 10 hari, kemudian 2 lilin setiap hari selama 1-12 bulan.

Dalam terapi kompleks kanak-kanak dengan glomerulonephritis yang berkaitan dengan hepatitis B virus, virus herpes dan jangkitan CMV, disyorkan menggunakan Viferon® setiap 1 lilin 2 kali sehari selama 10 hari, kemudian 1 lilin 2 kali sehari setiap hari lain selama 1 minggu kemudian 1 lilin setiap hari lain selama 1 minggu, kemudian 1 lilin 2 kali seminggu selama 6-7 minggu. Kursus umum ialah 3 bulan.

Dalam terapi tradisional yang meningeal ensefalitis yang dilahirkan pada tikus, Viferon® digunakan dalam dos umur dalam mod berikut: 2 lilin setiap hari selama 7 hari, kemudian 2 lilin setiap hari pada ke-10, ke-13, ke-16 dan ke-19 dari permulaan rawatan. Dalam rawatan pelbagai bentuk cendawan, Viferon® ditadbir setiap hari untuk 2 lilin selama 5 hari.

Di dalam jangkitan virus pernafasan akut, termasuk influenza, termasuk yang rumit oleh jangkitan bakteria, radang paru-paru (bakteria, virus, klamidia) pada kanak-kanak dan orang dewasa dalam terapi kombinasi, dos yang disyorkan untuk orang dewasa, termasuk wanita hamil dan kanak-kanak berusia lebih dari 7 tahun, adalah Viferon® 500 ribu IU pada 1 suppository 2 kali sehari dalam 12 h setiap hari selama 5 hari. Menurut petunjuk klinikal, terapi boleh diteruskan.

Kanak-kanak berumur 7 tahun, termasuk bayi yang baru lahir dan bayi prematur dengan usia kehamilan lebih daripada 34 minggu, disyorkan untuk menggunakan ubat Viferon® 150 ribu IU 1 suppository 2 kali sehari setiap 12 jam setiap hari selama 5 hari. Menurut petunjuk klinikal, terapi boleh diteruskan. Masa rehat antara kursus adalah 5 hari (Rajah 2).

Prinsip terapi IFN yang dijelaskan di atas dicadangkan untuk rawatan pelbagai penyakit tanpa mengambil kira keadaan sistem IFN dan status imun pesakit.

Kami telah menjalankan beberapa siri kajian, tujuan yang - mengenal pasti kecacatan dalam sistem IFN dan disfungsi dalam sistem imun pada pesakit dengan berulang dan jangkitan virus berterusan saluran pernafasan, khususnya, saluran pernafasan atas, iaitu, pesakit kerap dan sakit kronik (CHDB) selsema dijangkiti dengan CMV, EBV, virus herpes manusia (VCG), jenis 6, mengalami jangkitan herpes dan jangkitan virus saluran urogenital [18-23].

Dalam pelbagai siri kajian, didapati bahawa 92-100% pesakit dalam kumpulan ini telah merosakkan pengeluaran IFN-α dan IFN-γ yang disebabkan. Dalam 68% pesakit, tahap IFN serum kekal dalam julat normal; dalam kes lain, terdapat peningkatan IFN serum rata-rata 2.5-3.5 kali. Dalam kes yang jarang berlaku, tahap IFN serum melampaui batas norma sebanyak 10 kali atau lebih. Selalunya ini diperhatikan terhadap latar belakang proses virus akut, kurang kerap dengan sindrom pengaktifan poliklonal yang dibangunkan dengan latar belakang jangkitan virus kronik atau berterusan. pengesanan pula, ia perlu diambil perhatian di kesan vitro jawapan dikunci untuk inducers apa-apa IFN sebagai Neovir, Amiksin, TSikloferon dan t. D. Kajian sistem imun menyumbang kepada kecacatan operasi pengesanan kekebalan T-sel sering kali menunjukkan mencukupi sitotoksik CD8 + T limfosit, yang aturanimun pelanggaran indeks, kecacatan dalam aktiviti berfungsi limfosit T-berfungsi sebagai tindak balas kepada rangsangan mitogenik, kekurangan sel pembunuh semulajadi, neutropenia, keracunan phagocytic dan microbicidal tulang belakang granulocytes neutrophilic.

Kami telah membangunkan program untuk imunoreabiliti pesakit dewasa, selalunya menderita selesema virus dan etiologi bakteria, dengan pengesahan immunodeficiency sekunder (ID) dan mendapat status IFN, yang boleh dibahagikan kepada beberapa kumpulan mengikut tanda-tanda klinikal:

  • Kumpulan 1 - orang yang hanya menderita ARVI yang berterusan berulang dari 4 hingga 6 kali setahun (BCH) yang belum pernah menerima terapi IFN;
  • Kumpulan 2 - orang yang hanya mengalami ARVI yang berulang-ulang dari 7 hingga 14 kali atau lebih setahun (sehingga 20% daripada mereka sebelum ini menerima kursus pendek Viferon® dengan kesan jangka pendek);
  • Kumpulan 3 - pesakit yang mengalami ARVI yang berulang-ulang berulang dengan kombinasi herpes labial berulang (HSV tipe 1), jumlah episod jangkitan - 7-14 setahun atau lebih. 1/3 pesakit sebelum ini menerima rawatan topikal dengan Zovirax atau acyclovir dengan kesan positif sementara;
  • Kumpulan 4 - orang yang mengalami ARVI yang berulang-ulang berulang dalam kombinasi dengan jangkitan urogenital virus yang disahkan (HSV jenis 1 dan jenis 2, EBV, CMV). 25% pesakit mempunyai tanda klinikal sindrom keletihan kronik. Jumlah episod jangkitan adalah 7-14 setahun atau lebih. 1/3 pesakit sebelum ini menerima rawatan umum dan tempatan dengan ubat antivirus Zovirax atau acyclovir dengan kesan positif jangka pendek.

Program terapi Viferon®

Program I untuk kumpulan pertama

Terapi tempatan: pelinciran saluran hidung dan oropharynx dengan salap Viferon® atau gel 5-7 kali sehari selama 3 minggu, kemudian 3-4 kali sehari selama 3 minggu, kemudian 1-2 kali sehari selama 3 minggu.

Oleh itu, pesakit menerima rawatan dengan dos yang rendah secara purata dari 3 hingga 10 ribu IU IFN per hari. Tempoh keseluruhan kursus ialah 9 minggu.

Program II untuk kumpulan ke-2

  1. Terapi tempatan: pelinciran saluran hidung dan oropharynx dengan salap Viferon® atau gel 3-4 kali sehari setiap hari sepanjang rawatan keseluruhan, dan dengan ARVI - rawatan dengan salap mukus atau gel 5-7 kali sehari untuk 5-7 hari.
  2. Terapi sistemik: Viferon® 150 ribu IU daripada IFN 1 lilin 2 kali sehari selama 3 minggu, kemudian 1 lilin sekali sehari selama 2 minggu, kemudian 1 lilin 1 kali sehari 3 kali seminggu selama 2 minggu, kemudian 1 lilin sekali sehari 2 kali seminggu selama 2 minggu, kemudian 1 lilin sekali sehari sekali seminggu selama 2 minggu.

Oleh itu, pesakit menerima rawatan dengan purata dos IFN dari 150 hingga 300 ribu IU per hari. Tempoh keseluruhan kursus ialah 11 minggu.

Program III untuk kumpulan ke-3

  1. terapi tempatan: pelinciran saluran hidung dan gel orofarinks atau salap kali Viferon® 3-4 sehari setiap hari selama keseluruhan kursus rawatan, dan kepahitan jangkitan herpes dan / atau jangkitan virus pernafasan akut - rawatan luka-luka mukosa salap atau gel 5-7 kali sehari selama 5-7 hari.
  2. Terapi sistemik: Viferon® 1 juta IU IFN 1 lilin 1 kali sehari selama 2 minggu setiap hari, kemudian 500 ribu IU mengikut skema berikut: 1 lilin 1 kali sehari selama 2 minggu, kemudian 1 lilin 1 kali setiap hari 3 kali seminggu selama 3 minggu, kemudian 1 lilin sekali sehari 2 kali seminggu selama 3 minggu, kemudian 1 lilin sekali sehari sekali seminggu selama 3 minggu.

Oleh itu, pesakit menerima terapi dengan dosis sederhana IFN dalam dos harian 500 ribu hingga 1 juta IU daripada IFN. Kursus keseluruhan rawatan adalah 13 minggu. Dalam tempoh jangkitan herpes akut pada peringkat pertama, ubat antiviral sintetik (Zovirax, acyclovir, Famvir, valacyclovir) semestinya dimasukkan dalam dos konvensional dalam tempoh sekurang-kurangnya 5-7 hari.

Program IV untuk kumpulan ke-4

  1. terapi tempatan: pelinciran saluran hidung dan salap orofarinks atau gel kali Viferon® 3-4 sehari setiap hari selama keseluruhan kursus rawatan, dan kepahitan jangkitan herpes dan / atau jangkitan virus pernafasan akut - rawatan luka-luka mukosa 5-7 kali sehari untuk 5-7 hari
  2. Terapi sistemik: Viferon® 1 juta ME lilin IFN 1 3 kali sehari setiap hari selama 1 minggu, kemudian 1 lilin 2 kali sehari setiap hari selama 1 minggu, kemudian 1 lilin 1 kali sehari setiap hari selama 2 minggu, kemudian 500 ribu IU mengikut skema berikut: 1 lilin sekali sehari setiap hari selama 2 minggu, kemudian 1 lilin sekali sehari 3 kali seminggu selama 3 minggu, kemudian 1 lilin sekali sehari 2 kali sehari. minggu selama 3 minggu, kemudian 1 lilin sekali sehari sekali seminggu selama 3 minggu.

Oleh itu, pada permulaan rawatan, pesakit menerima terapi dengan dos IFN yang tinggi - dos harian berjulat antara 1 hingga 3 juta IU daripada IFN, dan kemudian secara beransur-ansur bertukar kepada dos sederhana dan rendah. Kursus rawatan umum ialah 15 minggu. Semasa eksaserbasi jangkitan herpetic di peringkat pertama, ubat antiviral sintetik (Zovirax, acyclovir, valacyclovir, Famvir) semestinya dihubungkan dengan terapi dengan Viferon® dalam dos standard dalam kursus sekurang-kurangnya 5 hari.

Analisis hasil yang diperolehi kami menunjukkan beberapa kerapian dan mendedahkan keberkesanan klinikal dan imunologi program terapi viferon yang telah dibangunkan. Apabila manifestasi dinyatakan teras minimum berulang SARS sehingga 4-6 kali setahun tahan 3-5 hari, sebagai peraturan, tidak berakhir dengan komplikasi (kumpulan 1), ubat terapi dos rendah Viferon® program yang saya diuji hasil klinikal dan imunologi positif. Ia dinyatakan dalam penurunan bilangan jangkitan virus pernafasan akut yang seterusnya setiap tahun, melegakan manifestasi klinikal jangkitan virus akut, pengurangan tempoh demam, hidung berair, batuk, kelemahan.

Program terapi terapi yang rendah, sederhana dan tinggi dengan Viferon® telah menunjukkan keberkesanan klinikal dan imunologi yang tinggi, yang dinyatakan terutamanya dalam mengurangkan bilangan epidemi yang berjangkit akut. Oleh itu, selepas rawatan, jumlah episod jangkitan akut (kedua-dua jangkitan virus pernafasan akut dan lesi herpetic muka dan kemaluan) dikurangkan dengan faktor 2-3, pembebasan untuk pembetulan dipercepatkan 2.5-3 kali, tempoh pembesaran menurun, Manifestasi, tanda-tanda klinikal sindrom keletihan kronik pasca menular (seperti asthenia, prestasi buruk, proses memori terjejas) telah hilang sepenuhnya, jumlah komplikasi menurun sebanyak 2.5-3.5 kali, yang dinyatakan sebagai penurunan ketara dalam bilangan pemburukan tonsillitis eny kronik, laryngitis, otitis media, rinitis, sinusitis, kronik dan berulang pneumonia [19] dan juga bilangan menurun virus yang disebabkan oleh komplikasi bentuk atopik asma, mengakibatkan kecekapan ekonomi yang tinggi kaedah yang dicadangkan rawatan. Kecenderungan yang kuat untuk memulihkan imuniti sel T dan status IFN diperhatikan di latar belakang terapi Viferon.

Kami juga telah membangunkan program untuk imunoterapi mono- dan gabungan menggunakan Viferon®, yang digunakan secara berbeza, bergantung kepada gangguan yang dikesan dalam sistem interferon dan sistem imun untuk kanak-kanak yang mengalami imunokompromi yang mengalami jangkitan virus atau jangkitan saluran pernafasan berulang yang dikaitkan dengan berulang dan / atau laten jangkitan virus herpes (I.V. Nesterova, S.V. Kovaleva dan lain-lain, 2014-2017) (Jadual 2).

program maju interferono- dan imunoterapi, dalam rangka pemulihan kanak-kanak immunocompromised yang mempamerkan pelbagai kesan klinikal dan imunologi positif dalam tiga kumpulan kajian: pemulihan penuh dengan tindak balas imun dan sistem interferon, pengurangan ketara dalam episod jangkitan virus dan virus dan bakteria berulang saluran pernafasan, memudahkan aliran manifestasi klinikal jangkitan pernafasan, yang meningkatkan kesihatan kanak-kanak dan penyesuaian mereka kepada prasekolah kemudahan sekolah. Keberkesanan dan keselamatan Viferon® dalam imunoterapi mono- dan gabungan kanak-kanak yang mengalami imunokompromi dengan jangkitan pernafasan berulang telah terbukti.

Pemerhatian kami tentang kontinjen besar kanak-kanak yang sakit dan orang dewasa yang menerima terapi dengan Viferon® dalam rawatan tidak menunjukkan kesan sampingan dadah. Kehadiran Viferon® dalam penyediaan dos suplemen antioksidan yang betul dalam bentuk asid askorbat dan vitamin E, serta pentadbiran laluan rektum, mengukur kesan negatif terapi IFN yang tinggi, yang diamati semasa pentadbiran parenteral. Kami tidak mengesan satu kes kesan negatif dadah Viferon®, yang boleh mengiringi terapi dosis tinggi dengan rekombinasi IFN parenteral (sindrom seperti influenza: asthenia, sakit kepala, demam, menggigil, myalgia, arthalgia). Parameter hematologi terkawal kekal dalam julat normal (ketiadaan anemia, leukopenia / neutropenia, trombositopenia). Reaksi imunopatologi - kedua-dua klinikal dan makmal - belum dikenalpasti. Kemurungan psikogenik dan keletihan kronik tidak diperhatikan di mana-mana pesakit yang menerima terapi yang berbeza dengan Viferon® (I.V. Nesterova, 2000-2017) (Jadual 3).

Laluan rektum pentadbiran IFN-α2 menggunakan suppositori (Viferon®) tidak membebankan saluran gastrointestinal dan membolehkan penghantaran cepat komponen-komponen aktif ke darah dan, oleh itu, kesan terapeutik yang cepat [30]. Untuk pengeluaran supositori Viferon®, asas hypoallergenic digunakan - mentega koko, tiada pewarna dan pemanis digunakan, yang membolehkan mengurangkan risiko alergi. pemerhatian jangka panjang telah menunjukkan bahawa di latar belakang pengurangan secara beransur-ansur secara berperingkat dos dadah di hadapan Viferon® diperolehi luka sistem IFN, sebagai peraturan, terdapat keupayaan untuk memulihkan pengeluaran teraruh IFN-α dan IFN-γ (IV Nesterova, 2000-2017).

Dari sudut pandangan kami, terapi dengan Viferon® adalah kaedah yang patogenetika untuk merawat sindrom penularan virus pada pesakit dengan ID sekunder yang berkaitan dengan kerosakan kepada kekebalan sel-T dan kecacatan dalam berfungsi sistem IFN.

Viferonoterapiya yang dibezakan - terapi dengan dos yang rendah, sederhana dan tinggi - diperlukan dalam rawatan ID, yang bervariasi dalam keterukan sindrom berjangkit virus dan gangguan sistem imun.

Terapi penggantian dengan Viferon® ditunjukkan kepada individu yang mempunyai masalah utama, genetik yang ditentukan, kongenital atau diperolehi dalam sistem IFN. Sebagai peraturan, individu-individu ini mengalami jangkitan virus berulang-ulang: ARVI, jangkitan herpes (jenis HSV 1, HSV jenis 2), jangkitan yang disebabkan oleh EBV, CMV, jangkitan HHV jenis 6 dan papillomatosis, termasuk yang disebabkan oleh ubat papillomavirus manusia (HPV) yang mempunyai risiko onkogenik yang tinggi, dan lain-lain. Terapi dos yang rendah dan / atau sederhana dengan Viferon® memberikan kesan yang baik, sementara jangka masa rawatan asas pertama harus sekurang-kurangnya 2-3,5 bulan dengan penurunan secara beransur-ansur dalam dos dadah. Dalam kes-kes kehadiran gangguan utama dalam sistem IFN, pesakit perlu menjalani kursus terapi pemulihan asas, yang memungkinkan untuk menghapuskan antigen virus sebanyak mungkin, dan kemudian perlu melakukan pemilihan dos untuk terapi penggantian berterusan dengan Viferon®. Orang yang mengalami lesi yang diperolehi dalam sistem IFN selepas kursus terapi asas biasanya ditunjukkan imunoprophylaxis semasa tempoh kritikal untuk pesakit. Dalam kes sedemikian, imunisasi dijalankan dengan dos yang lebih rendah daripada dadah.

Prinsip-prinsip rawatan jangkitan herpetic yang berterusan (HSV jenis 1 dan HSV jenis 2), dari sudut pandangan kita, perlu berbeza dengan ketara daripada teknologi terdahulu. Kajian kami telah mengesahkan bahawa dalam kumpulan ini terdapat gangguan yang ketara dalam sistem IFN. Sebagai peraturan, keupayaan rembesan yang disebabkan IFN-α dan IFN-γ berkurangan. Di samping itu, kecacatan yang ketara terdapat dalam sistem imuniti T, terutamanya yang berkaitan dengan kekurangan kuantitatif subpopulasi Th dan dengan aktiviti fungsi terjejas sel T, EKK, humoral, dan sistem NG yang dikesan dalam ujian senaman. Mengambil kira hakikat bahawa kemungkinan menghapuskan virus kumpulan herpes hanya wujud semasa tempoh replikasi mereka, iaitu, semasa tempoh keterpurukan, taktik rawatan dibina. Dalam tempoh remisi, fungsi sel-T dan imuniti humoral, sistem NG, status IFN dipulihkan oleh purata dos manusia atau IFN rekombinan. Dalam tempoh yang diperkatakan, terapi sistemik dan gabungan antiradang dijalankan, termasuk penggunaan serentak ubat antiviral sintetik (Famvir, Zovirax, acyclovir, Valtrex, dan sebagainya) dan terapi IFN-dos yang tinggi dengan Viferon®. Dalam kes-kes yang teruk, penambahan terapi penggantian dengan immunoglobulin intravena yang mengandungi titer yang tinggi antibodi peneutralan tertentu terhadap virus herpes, Intratect, Neo Cytotect ditunjukkan.

Pada masa ini, salah satu masalah yang paling penting dalam perubatan klinikal adalah masalah kejadian jangkitan virus laten pada wanita hamil dan jangkitan intrauterin atau intrapartum pada bayi baru lahir mereka. Pengenalpastian tanda-tanda klinikal atau pengangkatan jangkitan laten pada wanita hamil menentukan keperluan untuk mengambil langkah-langkah tertentu yang bertujuan untuk menghilangkan patogen untuk mencegah jangkitan janin dan bayi baru lahir. Sebaliknya, penemuan tanda-tanda klinikal jangkitan intrauterin atau kehadiran patogen laten yang tidak dihapuskan pada minggu-minggu terakhir kehamilan meningkatkan risiko menular kanak-kanak secara mendalam, dan memerlukan langkah-langkah segera untuk menghapuskan jangkitan virus atau bakteria laten untuk kedua-dua tujuan terapeutik dan profilaksis. Adalah diketahui bahawa pengaktifan jangkitan laten hanya mungkin terhadap latar belakang kekebalan tertekan pada wanita imunokompromi. Sebagai peraturan, untuk menghapuskan jenis patogen berjangkit ini hanya mungkin terhadap latar belakang pemulihan fungsi normal sistem imun. Dalam kebanyakan kes, persiapan IFN-α membantu untuk menghadapi masalah ini. Pada masa ini, dadah siri ini, yang diluluskan oleh Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia untuk digunakan pada wanita hamil dari minggu ke-14 kehamilan dan bayi yang baru lahir, termasuk bayi pramatang dari jam pertama kehidupan, adalah Viferon®.

Penggunaan terapi Viferon pada wanita hamil dan bayi yang baru lahir, apabila mungkin digabungkan dengan terapi antibakteria dan antiviral, imunoglobulin intravena, membantu dengan berkesan merawat dan mencegah sepsis, meningoencephalitis, hepatitis, radang paru-paru, kolitis, luka saluran urogenital dan penyakit lain yang disebabkan oleh jangkitan intrauterin pada kanak-kanak.

Berikut adalah pendekatan yang berbeza dan prinsip asas penggunaan terapi dengan Viferon® untuk pelbagai jangkitan virus yang menyertakan ID (Rajah 3, Jadual 4).

Sebagai kesimpulan, saya ingin menekankan bahawa penggunaan ubat Viferon® pada pesakit dengan jangkitan virus pernafasan akut berulang, hepatitis B dan C kronik, pelbagai jenis herpes virus, termasuk jangkitan berulang yang berterusan yang disebabkan oleh HSV tipe 1, jenis HSV 2, penyembelihan virus menafikan, serta EBV kronik, CMV, jenis VCG 6, mempunyai rasional etio- dan immunopathogenetik yang serius. Ia adalah kumpulan-kumpulan pesakit yang mempunyai masalah mendalam dalam sistem IFN, yang dinyatakan terutamanya dalam kecacatan sintesis yang diinduksi IFN-α dan IFN-γ, yang menentukan keperluan untuk terapi interferon penggantian dengan dos yang mencukupi Viferon® pada peringkat pertama rawatan. Penggunaan induk IFN dalam pesakit sedemikian, menurut pemerhatian kami, sebagai peraturan, tidak mempunyai kesan klinikal positif jangka panjang yang mencukupi dan sering tidak memulihkan pengeluaran yang disebabkan oleh IFN-α dan IFN-γ.

Kesusasteraan

  1. Isaacs A., Lindenmann J. Virus gangguan. I. Interferon. Proc. R. Soc. London Ser. // B Biol. Sci. 1957, 147, 258-267.
  2. Samuel C. E. Antiviral Tindakan Interferons // Clin. Microbiol. Wahyu 2001, 14, 778-809.
  3. Pestka S. The Interferons: 5 0 tahun selepas penemuan mereka di sana // J Biol Chem. 2007, 282 (28): 20047-20051.
  4. Galiana-Arnoux D., Imler J.L Reseptor seperti tol dan imuniti antivirus yang semula jadi // Tisu Antigen. 2006 Apr; 67 (4): 267-276.
  5. Randall R. E., Goodbourn S. Interferons dan virus: interaksi antara induksi, isyarat, tindak balas antivirus dan penangkapan virus // J Gen Virol. 2008, 89, 1-47.
  6. Akira S., Uematsu S., Takeuchi O. Pathogen pengiktirafan dan kekebalan semula jadi // Sel. 2006. 124 (4): 783-801.
  7. Malmgaard L. Induksi dan peraturan IFN semasa jangkitan virus // J Interferon Cytokine Res. 2004 Ogos; 24 (8): 439-454.
  8. Levin S., Hahn T. Evaluasi sistem interferon manusia dalam penyakit virus // Clin.Exp.Immunol. 1981. V. 46. P.475-483.
  9. Alsharifi M., Regner M., Blanden R., Lobigs M., Lee E., Koskinen A., Müllbacher A. Kelesuan tindak balas interferon jenis I selepas jangkitan virus akut // J Immunol. 2006; 177 (5): 3235-3241.
  10. Weber F., Kochs G., Haller O. gangguan songsang: sistem interferon // Viral Immunol. 2004, 17 (4): 498-515.
  11. Guidotti L. G., Chisari F. V. Kawalan yang tidak menentu dan tindak balas imun adaptif // Annu Rev Immunol. 2001; 19: 65-91.
  12. Swedan S., Musiyenko A., Barik S. Jalur interfluorescent bukan perantara pernafasan // J. Virol. 2009; 83: 9682-9693.
  13. Dinwiddie D.L., Harrod K.S. Metapneumovirus Manusia menghalang IFN-isyarat melalui STAT1 // American Journal of Cell Respiratory and Biology Molecular. 2008; 38 (6): 661-670.
  14. Haller O., Weber F. Litar tindak balas interferon dalam pertahanan tuan rumah antivirus // Verh K Acad Geneeskd Belg. 2009; 71 (1-2): 73-86.
  15. Shi L., Ramaswamy M., Manzel L. J., Lihat D. C. Menghalang sel-sel sementara yang dijangkiti dengan adenovirus // Am J Respir Cell Mol Biol. 2007; 37: 720-728.
  16. Melchjorsen J., Matikainen S., Paludan S. R. Pengaktifan dan Pengasingan Kekebalan Antiviral oleh Virus Simpson Her // Virus. 2009, 1, 737-759.
  17. Mossman K. L., Ashkar A. A. Herpesviruses dan tindak balas imun yang semula jadi // Immunol Viral. 2005, 18 (2): 267-281.
  18. Nesterova I.V Terapi dosis rendah, sederhana dan tinggi dengan interferon-α2 (viferon) rekombinan dalam keadaan imunodefisiensi sekunder dengan sindrom jangkitan virus berterusan // Alergik dan Imunologi. 2000, Jilid 1, No. 3, ms. 70-79.
  19. Nesterova I.V., Malinovskaya A.V., Tarakanov V.A., Kovaleva S.V Interferon dan imunoterapi dalam amalan merawat kanak-kanak dan orang dewasa yang sering dan jangka sakit. Ed. Capricorn Publishing Inc., 2004. 160 p.
  20. Nesterova I. Terapi tempatan dan interferon dalam pesakit immunocompromised dengan rinitis alergi dan asma bronkial // J Asthma. 2009, V10, Suppl. 1, h. 37-38.
  21. Nesterova I. V., Kokova L. N., Lomtatidze L. V. Kepentingan pembetulan status interferon dalam terapi kompleks herpes orofacial berterusan kronik // Cytokines dan keradangan. 2010; 9 (2): 67-72.
  22. Nesterova I. V., Kleschenko E. I., Kovaleva S. V., Alekseeva O. N., Chudilova G. A., Lomtatidze L. V. Masalah dalam rawatan jangkitan virus-bakteria pada kanak-kanak yang terangkum dan jangka panjang imunocompromised // Jurnal alergik Rusia. 2011; 2: 86-93.
  23. Nesterova I. V., Kovaleva S. V., Kleschenko E. I., Shinkareva O. N., Malinovskaya V. V., Vyzhlova E. N. Analisis retrospektif terhadap keberkesanan klinis kursus-kursus pendek interferon dalam rawatan jangkitan virus pernafasan akut dalam kanak-kanak ChDB / / Pediatrik. 2014; 93 (2): 62-67.
  24. Nesterova I. V., Kovaleva S. V. Kleshchenko E. I., Chudilova G. A., Lomtatidze L. V., Shinkareva O. N., Parfenov V. V., Koltsov V. D. Pengoptimalan Interferon-Taktik imunoterapi dalam pemulihan kanak-kanak imunokompromi dengan jangkitan bernafas dan herpetic virus // Pediatrik. 2014; 93 (3): 66-72.
  25. Nesterova I. V., Kovaleva S. V., Chudilova G. A., Lomtatidze L. V., Shinkareva O. N., Malinovskaya V. V. Keberkesanan dan keselamatan Viferon dalam imunoterapi mono- dan gabungan kanak-kanak yang mengalami imunokromosi dengan pernafasan berulang jangkitan // Farmatek. 2017, No. 4, ms. 54-62.
  26. Nesterova I. V. Interferonitis kongenital dan yang Diperolehi: Pendekatan yang berbeza-beza kepada Terapi Interferon-Pembetulan // Infeksi Pediatrik. 2017. No. 2. Jilid 16. P. 50-53.
  27. Al-Herz, W., Bousfiha A., Casanova J.-L. et al. Penyakit imunisiensi anestetik. / Frontiers in Immunology. 2014. Vol. 5. No. 6. P. 1-33.
  28. Andersen L., Mørk N., Reinert L. et al. Kekurangan IRF3 berfungsi pada pesakit dengan ensefalitis herpes simplex // JEM. 2015. Vol. 212. No. 9. P. 1371-1379.
  29. Le Page C., Génin P., Baines M.G., Hiscott J. Interferon pengaktifan dan imuniti semula jadi // Rev Immunogenet. 2000. Vol. 2. P. 374-386.
  30. Babayants A. A., Malinovskaya V. V., Meshkova E. N. Interferon Pharmacokinetics with Administration Rectal // Vopr. virusol. 1986. ms 31, No. 1. P. 83-84.

I.V. Nesterova, MD, Profesor

FSAEI HE RUDNF Kementerian pendidikan dan sains Persekutuan Rusia, Moscow